Fingolimod, Natalizumab, Rituximab e terapie iniettabili

A.D.
Rischi di infezione tra i pazienti con sclerosi multipla trattati con Fingolimod, Natalizumab, Rituximab e terapie iniettabili

Punti chiave

Domanda Qual è il rischio di infezioni in associazione con diversi trattamenti modificanti la malattia per la sclerosi multipla?

Risultati Questo studio di coorte a livello nazionale ha scoperto che i pazienti con sclerosi multipla hanno un rischio generalmente aumentato di infezioni e questo rischio dipende in parte dalla scelta del trattamento. Il tasso di infezioni era più basso con le terapie iniettabili; tra i trattamenti più recenti, l'uso di rituximab è stato associato al più alto tasso di infezioni gravi, ma a un minor uso di farmaci antivirali per l'herpes rispetto a fingolimod e natalizumab.

Significato Secondo i risultati di questo studio, medici e pazienti devono essere consapevoli dei rischi di infezione associati ai più recenti trattamenti di sclerosi multipla e forse in particolare alle terapie anti-CD20.

Astratto

Importanza Sebbene terapie altamente modificanti della malattia per la sclerosi multipla (SM) siano state associate ad un aumentato rischio di infezioni rispetto a terapie iniettabili interferone beta e glatiramer acetato (GA), l'entità del potenziale aumento del rischio non è ben stabilita nelle popolazioni del mondo reale . Ancora meno si sa circa il rischio di infezione associato al rituximab, che è ampiamente usato off-label per trattare la SM in Svezia.

Obiettivo Esaminare il rischio di gravi infezioni associate a trattamenti modificanti la malattia per la SM.

Progettazione, impostazione e partecipanti Questo studio nazionale di coorte basato su registri è stato condotto in Svezia dal 1 ° gennaio 2011 al 31 dicembre 2017. Sono stati utilizzati i registri nazionali con raccolta dei dati futuri dal sistema sanitario pubblico. Sono stati inclusi tutti i pazienti svedesi con SM remittente recidivante i cui dati sono stati registrati nel registro svedese della SM come inizio del trattamento con rituximab, natalizumab, fingolimod o interferone beta e GA e una coorte di confronto di popolazione generale corrispondente all'età e al sesso.

Trattamento delle esposizioni con rituximab, natalizumab, fingolimod e interferone beta e GA.

Principali risultati e misure Infezioni gravi sono state definite come tutte le infezioni che hanno comportato il ricovero in ospedale. Ulteriori risultati includevano il trattamento ambulatoriale con antibiotici o farmaci antivirali per l'herpes. Rapporti di rischio adeguati (HR) sono stati stimati nelle regressioni di Cox.

risultati Sono stati inclusi in totale 6421 pazienti (3260 trattati con rituximab, 1588 trattati con natalizumab, 1535 trattati con fingolimod e 2217 trattati con interferone beta / GA), oltre a una coorte di confronto di 42 645 individui. Tra 6421 pazienti con 8600 episodi di trattamento, l'età media (DS) all'inizio del trattamento variava da 35,0 (10,1) anni a 40,4 (10,6) anni; 6186 pazienti erano donne. Il tasso grezzo di infezioni era più alto nei pazienti con SM che assumevano interferone beta e GA rispetto alla popolazione generale (tasso di incidenza, 8,9 [IC 95%, 6,4-12,1] vs 5,2 [IC 95%, 4,8-5,5] per 1000 persone / anno ) e ancora maggiore nei pazienti che assumono fingolimod (tasso di incidenza, 14,3 [IC 95%, 10,8-18,5] per 1000 persone / anno), natalizumab (tasso di incidenza, 11,4 [IC 95%, 8,3-15,3] per 1000 persone / anni ) e rituximab (tasso di incidenza, 19,7 [IC 95%, 16,4-23,5] per 1000 persone / anno). Dopo aggiustamento del confonditore, la percentuale è rimasta significativamente più alta per rituximab (HR, 1,70 [IC 95%, 1,11-2,61]) ma non fingolimod (HR, 1,30 [IC 95%, 0,84-2,03]) o natalizumab (HR, 1,12 [95 % CI, 0,71-1,77]) rispetto all'interferone beta e GA. Al contrario, l'uso di farmaci antivirali di herpes durante il trattamento con rituximab era simile a quello dell'interferone beta e GA e inferiore a quello di natalizumab (HR, 1,82 [1,34-2,46]) e fingolimod (HR, 1,71 [IC al 95%, 1,27-2,32 ]).

Conclusioni e rilevanza I pazienti con SM hanno un rischio generalmente aumentato di infezioni, e questo varia a seconda del trattamento. Il tasso di infezioni era più basso con interferone beta e GA; tra i trattamenti più recenti, l'uso off-label di rituximab era associato al più alto tasso di infezioni gravi. I diversi profili di rischio dovrebbero informare le valutazioni rischio-beneficio di questi trattamenti.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2752284?fbclid=IwAR0BS84H6Mu0TWIMYS0HWjGfhfsK_ieeTR08vPyCr8P1xDNIySIAkpLz9BE