AVONEX 30 microgrammi/0,5 ml soluzione iniettabile.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ciascuna siringa preriempita da 0,5 ml contiene 30 microgrammi (6 milioni UI) di interferone beta-1a.
La concentrazione e pari a 30 microgrammi per 0,5 ml.
Usando lo Standard Internazionale per l'interferone della Organizzazione Mondiale della Sanita (OMS), 30 microgrammi di AVONEX contengono 6 milioni di UI di attivita antivirale. L'attivita riferita ad altri standard non e conosciuta.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione iniettabile.
Soluzione limpida e incolore.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
AVONEX e indicato per il trattamento di:
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Pazienti con diagnosi di sclerosi multipla recidivante (SM). Negli studi clinici questa era caratterizzata da due o piu esacerbazioni acute (recidive) nei tre anni precedenti senza evidenza di una continua progressione tra le recidive; AVONEX rallenta la progressione della disabilita e diminuisce la frequenza delle recidive.
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Pazienti con un singolo evento demielinizzante con un processo infiammatorio in fase attiva, se tale evento e di gravita tale da rendere necessario il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, se sono state escluse altre diagnosi e se e stato accertato che i pazienti sono ad alto rischio di sviluppare una sclerosi multipla clinicamente definita (vedere paragrafo 5.1).
AVONEX deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano SM progressiva.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento della malattia.
Adulti: la dose raccomandata per il trattamento delle forme recidivanti di SM e di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione), somministrati tramite iniezione intramuscolare (i.m.) una volta alla settimana (vedere paragrafo 6.6).
Per aiutarli ad adattarsi alla terapia, allfinizio del trattamento i pazienti possono ricevere o una dose piena di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione) o circa meta della dose una volta alla settimana; la dose puo essere successivamente aumentata fino alla dose piena di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione). Per ottenere lfefficacia adeguata, si deve raggiungere una dose di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione) una volta alla settimana e mantenere poi questa dose dopo il periodo di titolazione iniziale. Per i pazienti che iniziano il trattamento con AVONEX e disponibile un dispositivo di titolazione manuale per permettere la somministrazione di circa meta della dose.
Nessun ulteriore beneficio e stato dimostrato somministrando una dose piu elevata (60 microgrammi) una volta a settimana.
Bambini e adolescenti: non sono stati condotti studi clinici o di farmacocinetica su bambini o adolescenti. Tuttavia i pochi dati pubblicati suggeriscono che in adolescenti fra 12 e 16 anni di eta che ricevono AVONEX in dosi pari a 30 microgrammi per via intramuscolare una volta alla settimana il profilo di sicurezza del prodotto e simile a quello osservato in pazienti adulti. Non ci sono informazioni circa l'uso di AVONEX in bambini al di sotto dei 12 anni di eta e percio AVONEX non deve essere usato in questa popolazione.
Anziani: gli studi clinici non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di eta pari o superiore a 65 anni da potere determinare se questi rispondano in maniera diversa rispetto ai soggetti piu giovani. Tuttavia, sulla base della modalita di clearance del principio attivo, non vi e alcuna ragione teorica per cui sia necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.
Il sito dell'iniezione intramuscolare deve essere cambiato ogni settimana (vedere paragrafo 5.3).
Il medico puo prescrivere un ago diametro 25 da 25 mm per i pazienti nei quali risulti appropriato lfuso di questo ago per la somministrazione di unfiniezione intramuscolare.
Prima dell'iniezione e per altre 24 ore dopo ciascuna iniezione, e consigliato un analgesico antipiretico per diminuire i sintomi simil-influenzali associati con la somministrazione di AVONEX. Questi sintomi sono di norma presenti durante i primi mesi di trattamento.
Attualmente non e noto per quanto tempo il paziente debba essere trattato. I pazienti devono essere valutati clinicamente dopo due anni di trattamento e la decisione per un trattamento a piu lungo termine va presa su base individuale dal medico curante. Il trattamento deve essere interrotto se il paziente sviluppa una SM cronica progressiva.
4.3 Controindicazioni
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Inizio della terapia in gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
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Pazienti con anamnesi di ipersensibilita all'interferone beta naturale o ricombinante o a qualunque eccipiente.
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Pazienti con depressione grave e/o ideazione suicidaria in atto
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
AVONEX deve essere somministrato con prudenza ai pazienti con sindrome depressiva o altri disturbi dellfumore in atto o pregressi, in particolare ai pazienti con precedenti di ideazione suicidaria (vedere paragrafo 4.3). E noto che la depressione e l'ideazione suicidaria sono condizioni che si verificano con una maggiore frequenza nei pazienti affetti da sclerosi multipla ed in associazione all'uso dell'interferone. I pazienti devono essere avvertiti di riferire immediatamente qualunque sintomo di depressione e/o ideazione suicidaria al loro medico curante.
I pazienti con segni di depressione devono essere strettamente monitorati durante la terapia e trattati in modo appropriato. La sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione
AVONEX deve essere somministrato con prudenza ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive ed in quelli trattati con farmaci antiepilettici, specialmente se la loro epilessia non e adeguatamente controllata dagli antiepilettici (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
E opportuno usare cautela e prendere in considerazione uno stretto monitoraggio quando si somministri AVONEX a pazienti con severa insufficienza renale ed epatica ed a pazienti con severa mielosoppressione.
Dopo la commercializzazione, sono stati segnalati casi di danno epatico, inclusi elevati livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite, epatite autoimmune ed insufficienza epatica associati allfuso di interferone beta . In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di altri medicinali che sono stati associati a danno epatico. Il potenziale di effetti aggiuntivi provocati dalla somministrazione di piu medicinali o da altri agenti epatotossici (ad esempio alcol), non e stato determinato. I pazienti devono essere monitorati per segni di danno epatico ed e necessario usare cautela durante lfuso di interferoni contemporaneamente ad altri medicinali associati a danno epatico.
I pazienti con malattie cardiache quali l'angina, l'insufficienza cardiaca congestizia o l'aritmia devono essere monitorati strettamente per il peggioramento delle loro condizioni cliniche durante il trattamento con AVONEX. I sintomi simil-influenzali associati alla terapia con AVONEX possono risultare stressanti per i pazienti con associate disfunzioni cardiache.
Anormalita nei dati di laboratorio si possono manifestare con lfuso degli interferoni. Percio, oltre a quegli esami di laboratorio normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con SM, durante la terapia con AVONEX si raccomanda di eseguire conte complete e differenziali di leucociti, conta piastrinica ed esami del sangue comprendenti i test di funzionalita epatica. I pazienti con mielosoppressione possono richiedere un monitoraggio piu intensivo degli emocromi, con conte differenziali e conta piastrinica.
I pazienti possono sviluppare anticorpi verso AVONEX. Gli anticorpi di alcuni di questi pazienti riducono l'attivita dell'interferone beta-1a in vitro (anticorpi neutralizzanti). Gli anticorpi neutralizzanti sono associati ad una riduzione in vivo degli effetti biologici di AVONEX e potenzialmente possono essere associati ad una riduzione dell'efficacia clinica. E stimato che il plateau di incidenza di formazione degli anticorpi neutralizzanti viene raggiunto dopo 12 mesi di trattamento. Recenti studi clinici eseguiti su pazienti trattati fino a tre anni con AVONEX suggeriscono che approssimativamente dal 5% allf8% di essi sviluppa anticorpi neutralizzanti.
Lfuso di vari metodi per determinare gli anticorpi sierici allfinterferone limita la capacita di comparare lfantigenicita tra differenti prodotti.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi formali di interazione nell'uomo.
L'interazione di AVONEX con i corticosteroidi o con ormone adrenocorticotropo (ACTH) non e stata studiata in modo sistematico. Gli studi clinici indicano che i pazienti con SM possono ricevere AVONEX e corticosteroidi o ACTH durante le recidive.
E stato riportato che gli interferoni riducono l'attivita degli enzimi epatici dipendenti dal citocromo P450 nell'uomo e negli animali. L'effetto della somministrazione di alte dosi di AVONEX sul metabolismo dipendente dal P450 nelle scimmie e stato valutato e non si sono osservate variazioni nella capacita metabolizzante del fegato. Deve essere usata cautela quando AVONEX e somministrato in combinazione con medicinali che hanno un ristretto indice terapeutico e la cui "clearance" e largamente dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico, ad esempio gli antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi.
4.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Esistono dati limitati sull'uso di AVONEX in gravidanza. I dati disponibili indicano un possibile aumentato rischio di aborto spontaneo. Lfinizio del trattamento e controindicato in gravidanza
Donne in eta fertile
Le donne in eta fertile devono adottare metodi contraccettivi adeguati. Le pazienti che rimangono gravide e quelle che programmano una gravidanza durante la terapia con AVONEX devono essere informate sui rischi potenziali e la sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione . Nelle pazienti con un'elevata incidenza di recidive prima dell'inizio della terapia, occorre valutare il rischio di una recidiva seria in seguito alla sospensione di AVONEX a causa di una gravidanza rispetto ad un possibile aumentato rischio di aborto spontaneo.
Allattamento al seno
Non e noto se AVONEX sia escreto nel latte materno. A causa della possibilita di reazioni avverse gravi nei bambini allattati al seno, occorre decidere se sospendere l'allattamento al seno o la terapia con AVONEX.
4.7 Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sullfuso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di AVONEX sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Le reazioni avverse riportate a carico del sistema nervoso centrale possono avere un effetto minore sulla capacita di guidare veicoli e azionare macchinari in pazienti sensibili
4.8 Effetti indesiderati
L'incidenza piu elevata di reazioni avverse associate con la terapia con AVONEX e correlata ai sintomi simil-influenzali. I sintomi simil-influenzali piu comunemente riportati sono: dolori muscolari, febbre, brividi, sudorazione, astenia, mal di testa e nausea. I sintomi simil-influenzali tendono ad essere piu evidenti all'inizio della terapia e diventano meno frequenti con la prosecuzione del trattamento.
Dopo lfiniezione del prodotto, possono manifestarsi sintomi neurologici transitori, che possono sembrare simili ad unfesacerbazione della SM. In qualsiasi momento del trattamento possono insorgere episodi transitori di ipertonia e/o severa debolezza muscolare che impediscono movimenti volontari. Questi episodi sono di durata limitata, temporalmente correlati alle iniezioni e possono ripresentarsi dopo successive iniezioni. In alcuni casi questi sintomi sono associati ai sintomi simil-influenzali.
Le frequenze delle reazioni avverse osservate sono espresse in pazienti-anni, secondo le seguenti categorie:
Molto comune (.1/10 pazienti-anni);
Comune (.1/100, <1/10 pazienti-anni);
Non comune (.1/1.000, <1/100 pazienti-anni);
Raro (.1/10.000, <1/1.000 pazienti-anni);
Molto raro (<1/10.000 pazienti-anni);
Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Lfindice Paziente-tempo rappresenta la somma delle singole unita di tempo in cui il paziente dello studio e stato esposto ad AVONEX prima di manifestare la reazione avversa. Ad esempio, 100 persone-anno puo indicare 100 pazienti trattati per un anno oppure 200 pazienti trattati per meta anno.
Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse rilevate tramite studi (studi clinici ed osservazionali, con un periodo di follow-up compreso fra due e sei anni) e altre reazioni avverse identificate attraverso segnalazioni spontanee degli utilizzatori, con frequenza imprecisata.
Allfinterno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita.
Esami diagnostici
comune
non comune
diminuzione dei valori della conta dei linfociti, dei leucociti, dei neutrofili, dellfematocrito, aumento dei valori ematici del potassio e dellfazoto ureico
diminuzione della conta delle piastrine
diminuzione o aumento del peso corporeo, anomalie nei test di funzionalita epatica
Patologie cardiache
cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (vedere paragrafo 4.4), palpitazioni, aritmia, tachicardia
Patologie del sistema emolinfopoietico
pancitopenia, trombocitopenia
Patologie del sistema nervoso
molto comune
comune
cefalea2
ipoestesia, spasticita muscolare
sintomi neurologici, sincope3,
ipertonia, vertigini, parestesia,
convulsioni, emicrania
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
comune
raro
rinorrea
dispnea
Patologie gastrointestinali
comune
vomito, diarrea, nausea2
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
comune
non comune
rash, aumento della sudorazione, ecchimosi
alopecia
edema angioneurotico, prurito, rash vescicolare, orticaria, aggravamento della psoriasi
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
comune
crampi muscolari, dolore cervicale, mialgia2, artralgia, dolore alle estremita, mal di schiena, rigidita muscolare, rigidita muscolo-scheletrica
lupus eritematoso sistemico, debolezza muscolare, artrite
Patologie endocrine
ipotiroidismo, ipertiroidismo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
comune
anoressia
Infezioni e infestazioni
ascesso nel sito di iniezione1
Patologie vascolari
comune
vampate
vasodilatazione
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
sintomi simil-influenzali, piressia2, brividi2, sudorazione2
dolore nel sito dfiniezione, eritema nel sito dfiniezione, ecchimosi nel sito dfiniezione, astenia2, dolore, senso di affaticamento2, malessere, sudorazione notturna
senso di bruciore nel sito dfiniezione
reazione nel sito dfiniezione, infiammazione nel sito dfiniezione, cellulite nel sito dfiniezione1, necrosi nel sito dfiniezione, sanguinamento nel sito d'iniezione, dolore toracico
Disturbi del sistema immunitario
reazione anafilattica, shock anafilattico, reazioni dfipersensibilita (angioedema, dispnea, orticaria, rash, rash pruriginoso)
Patologie epatobiliari
insufficienza epatica, (vedere paragrafo 4.4) epatite, epatite autoimmune
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
non comune
metrorragia, menorragia
Disturbi psichiatrici
comune
depressione (vedere paragrafo 4.4), insonnia
suicidio, psicosi, ansia, confusione, labilita emotiva
1Sono state segnalate reazioni a carico del sito dfiniezione, che comprendono dolore, infiammazione e casi molto rari di ascesso o di cellulite che possono richiedere un intervento chirurgico.
2La frequenza della manifestazione e piu elevata all'inizio della terapia.
3Dopo unfiniezione di AVONEX e possibile che si verifichi un episodio di sincope, ma generalmente si tratta di un episodio isolato che di norma si presenta allfinizio della terapia e non si ripete con le iniezioni successive.
4.9 Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Tuttavia in caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ospedalizzato per osservazione e sottoposto ad adeguato trattamento di supporto.
5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE
5.1 Proprieta farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: interferoni, codice ATC: L03 AB07.
Gli interferoni sono una famiglia di proteine naturali prodotte dalle cellule eucariote in risposta all'infezione virale e ad altri induttori biologici. Gli interferoni sono citochine che mediano le attivita antivirali, antiproliferative ed immunomodulanti. Sono state distinte tre forme principali di interferone: alfa, beta e gamma. Gli interferoni alfa e beta sono classificati come interferoni di Tipo I e l'interferone gamma come un interferone di Tipo II. Questi interferoni possiedono attivita biologiche sovrapponibili ma chiaramente distinguibili. Essi possono anche differire per quanto riguarda il sito cellulare di sintesi.
L'interferone beta e prodotto da vari tipi di cellule inclusi i fibroblasti e i macrofagi. L'interferone beta naturale e AVONEX (interferone beta-1a) sono glicosilati e hanno una singola molecola di carboidrato complesso legato all'azoto. Per altre proteine e noto che la glicosilazione ha effetto sulla stabilita, attivita, distribuzione biologica ed emivita nel sangue. Tuttavia gli effetti dell'interferone beta che sono dipendenti dalla glicosilazione non sono completamente definiti.
AVONEX esercita i suoi effetti biologici legandosi a recettori specifici sulla superficie delle cellule umane. Questo legame inizia una complessa cascata di eventi intracellulari che conduce all'espressione di numerosi prodotti genici e marcatori indotti dall'interferone. Questi includono MHC di Classe I, la proteina Mx, la 2' / 5' - oligoadenilato sintetasi, la ƒÀ2 microglobulina e la neopterina. Alcuni di questi prodotti sono stati misurati nel siero e nelle frazioni cellulari del sangue raccolto da pazienti trattati con AVONEX. Dopo una dose singola intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici di questi prodotti rimangono elevati per almeno quattro giorni e fino a una settimana.
Non e noto se il meccanismo d'azione di AVONEX nella sclerosi multipla segua la stessa sequenza di eventi biologici come sopra descritto, perche la patofisiologia della sclerosi multipla non e ben stabilita.
Gli effetti del trattamento della SM con AVONEX liofilizzato sono stati dimostrati in uno studio singolo controllato verso placebo in 301 pazienti (AVONEX n=158, placebo n=143) con SM recidivante caratterizzata da almeno 2 esacerbazioni nei 3 anni precedenti o almeno una esacerbazione allfanno prima di entrare nello studio, quando la durata della malattia era inferiore a 3 anni. Vennero inseriti nello studio pazienti con un EDSS allfentrata da 1 a 3,5. A causa del disegno dello studio, i pazienti furono seguiti per periodi di tempo variabili. 150 pazienti trattati con AVONEX completarono 1 anno di studio e 85 completarono due anni di studio. Nello studio, la percentuale cumulativa di pazienti che hanno sviluppato una progressione della disabilita (analisi di sopravvivenza secondo il metodo di Kaplan-Meier) alla fine dei due anni era del 35% per pazienti trattati con placebo e del 22% per pazienti trattati con AVONEX. La progressione della disabilita e stata misurata come un aumento di 1.0 punto nella Scala Espansa per lo Stato di Disabilita (EDSS), della durata di almeno sei mesi. E stata inoltre dimostrata una riduzione di un terzo della percentuale di recidive annuali. Questo ultimo effetto clinico e stato osservato dopo piu di un anno di trattamento.
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, di confronto tra dosi, di 802 pazienti con SM recidivante (AVONEX 30 microgrammi n=402, AVONEX 60 microgrammi n=400) non ha dimostrato alcuna differenza statisticamente significativa o tendenza tra le dosi da 30 microgrammi e 60 microgrammi di AVONEX relativamente a parametri clinici e generali di Risonanza Magnetica Nucleare (RMN).
Gli effetti di AVONEX nel trattamento della SM sono stati dimostrati anche in uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto su 383 pazienti (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un singolo evento demielinizzante associato ad almeno due lesioni cerebrali compatibili rilevate alla RMN. Una riduzione del rischio di andare incontro a un secondo evento e stata osservata nel gruppo in trattamento con AVONEX. E stato anche riscontrato un effetto sui parametri RMN. Il rischio stimato di un secondo evento era del 50% in tre anni e del 39% in due anni nel gruppo placebo, e del 35% (tre anni) e del 21% (due anni) in quello trattato con AVONEX. In un'analisi post-hoc, nei pazienti che alla RMN basale avevano almeno una lesione captante il gadolinio e nove lesioni T2, il rischio di un secondo evento entro due anni era del 56% nel gruppo placebo e del 21% nel gruppo in trattamento con AVONEX. Tuttavia, l'impatto di un trattamento precoce con AVONEX non e noto nemmeno in questo sottogruppo ad alto rischio, poiche lo studio era stato disegnato principalmente per valutare lfintervallo di tempo tra primo e secondo evento, piuttosto che l'evoluzione a lungo termine della malattia. Inoltre, al momento non esiste una definizione ben stabilita dei pazienti ad alto rischio, sebbene un approccio piu conservativo consista nell'accettare almeno nove lesioni T2 iperintense alla scansione iniziale e almeno una nuova lesione T2 o una nuova lesione captante il gadolinio in una scansione successiva eseguita ad almeno tre mesi dalla prima. In ogni caso, il trattamento deve essere preso in considerazione solo per i pazienti classificati ad alto rischio.
5.2 Proprieta farmacocinetiche
Il profilo farmacocinetico di AVONEX e stato valutato indirettamente con un metodo che misura l'attivita antivirale dellfinterferone. Questo metodo di analisi e limitato dal fatto che e sensibile per l'interferone ma manca di specificita per l'interferone beta. Tecniche di analisi alternative non sono sufficientemente sensibili.
A seguito di somministrazione intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici di attivita antivirale raggiungono un massimo tra le 5 e le 15 ore dopo il trattamento e diminuiscono con una emivita di approssimativamente 10 ore. Con unfappropriata correzione per la velocita di assorbimento dal sito di iniezione, la biodisponibilita calcolata e circa del 40%. La biodisponibilita calcolata e piu grande senza tali correzioni. La biodisponibilita intramuscolare e tre volte piu alta di quella sottocutanea. La somministrazione intramuscolo non puo essere sostituita da quella sottocutanea.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Carcinogenesi: non sono disponibili dati di carcinogenesi per l'interferone beta-1a negli animali e nell'uomo.
Tossicita cronica: in uno studio di tossicita ripetuta a 26 settimane nelle scimmie rhesus somministrando, per via intramuscolare una volta alla settimana, in combinazione con un altro agente immunomodulatore, un anticorpo monoclonale anti ligando del CD40, non e stata dimostrata alcuna risposta immunitaria ne alcun segno di tossicita verso interferone beta-1a.
Tollerabilita locale: l'irritazione a livello intramuscolare non e stata valutata negli animali dopo somministrazione ripetuta nello stesso sito di iniezione.
Mutagenesi: sono stati condotti limitati ma rilevanti studi di mutagenesi. I risultati sono stati negativi.
Alterazione della fertilita: sono stati condotti studi, con una forma correlata di interferone beta-1a, di fertilita e di sviluppo nelle scimmie Rhesus. A dosi molto alte sono stati osservati effetti anovulatori e abortivi negli animali in studio. Simili effetti sull'attivita riproduttiva correlati alla dose sono stati osservati anche con altre forme di interferoni alfa e beta. Non si sono osservati effetti teratogeni o sullo sviluppo fetale, ma le informazioni disponibili sugli effetti dell'interferone beta-1a nei periodi peri- e post-natale sono limitate.
Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell'interferone beta-1a sulla fertilita maschile.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Sodio acetato, triidrato,
Acido acetico glaciale,
Arginina cloridrato,
Polisorbato 20,
Acqua per preparazioni iniettabili.
6.2 Incompatibilita
Non pertinente.
6.3 Periodo di validita
2 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Conservare in frigorifero (2‹C-8‹C)
NON CONGELARE.
AVONEX puo essere conservato a temperatura ambiente (tra 15‹C e 30‹C) per un tempo fino ad una settimana.
Conservare nella confezione originale (vaschetta di plastica sigillata) per tenere al riparo dalla luce (vedere paragrafo 6.5 ).
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Siringa da 1 ml preriempita di vetro (Tipo I) con tappo a prova di manomissione e tappo del pistone (gomma bromobutilica) contenente 0,5 ml di soluzione.
Confezione: scatola contenente quattro o dodici siringhe preriempite da 0,5 ml. Ogni siringa e confezionata in una vaschetta di plastica sigillata che contiene anche un ago per iniezione per uso intramuscolare.
E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
AVONEX viene fornito come soluzione iniettabile pronta allfuso in siringa preriempita.
Una volta tolto dal frigorifero, AVONEX in siringa preriempita deve essere riscaldato a temperatura ambiente (15‹C -30‹C) per circa 30 minuti.
Non usare fonti esterne di calore come acqua calda per scaldare AVONEX 30 microgrammi soluzione iniettabile.
Se la soluzione iniettabile contiene delle particelle o non e limpida e incolore, la siringa preriempita non deve essere usata. Viene fornito lfago da iniezione per lfiniezione intramuscolare. La formulazione non contiene conservanti. Ogni siringa preriempita di AVONEX contiene solo una dose singola. Scartare la porzione non utilizzata di ciascuna siringa preriempita.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
Regno Unito
8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALLfIMMISSIONE IN COMMERCIO
Numero di identificazione nazionale: 033283033/E
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLfAUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 13 marzo 1997
Data dell'ultimo rinnovo: 13 marzo 2007
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
12/2008
Informazioni piu dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
